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研究發(fā)現(xiàn)端粒有利于腫瘤

發(fā)布時間: 2021-03-13  點擊次數(shù): 982次

研究發(fā)現(xiàn)端粒有利于腫瘤

西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的瑪麗亞·A·布拉斯科(Maria A. Blasco)領導的端粒和端粒酶小組在揭示端粒的作用方面繼續(xù)取得進展,端粒是染色體的末端,端粒負責縮短細胞在癌癥中的衰老。CNIO小組是早提出庇護素(可能包裹端粒并起保護作用的蛋白質)可能是癌癥治療靶點的小組之一。隨后,他們發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中消除其中一種庇護蛋白TRF1會阻止肺癌和膠質母細胞瘤的發(fā)生和發(fā)展,并阻止膠質母細胞瘤干細胞形成繼發(fā)性腫瘤。現(xiàn)在,在《PLOS Genetics》上發(fā)表的一項研究中,他們進一步走了一步,并*描述了端粒如何通過細胞外信號來調節(jié),這些信號誘導細胞增殖并與癌癥有關。這一發(fā)現(xiàn)為靶向端粒以幫助治療癌癥的新治療方法打開了大門。

“重要的是,我們發(fā)現(xiàn)當TRF1不能被AKT磷酸化時,后者具有較低的產生腫瘤的潛力,” Blasco解釋說。

該論文顯示端粒是AKT形成腫瘤的重要的細胞內靶標之一,因為盡管AKT的功能或受其調控的數(shù)千種蛋白質均未改變,但僅阻斷了AKT修飾的能力。端粒足以減緩腫瘤的生長。

CNIO組也是第-一個在TRF1和PI3K / AKT信號通路之間建立聯(lián)系的人。該代謝途徑也包括mTOR,是在許多致瘤過程中-常受到影響的途徑之一。但是,尚不清楚通過該途徑阻止TRF1調節(jié)是否會影響端粒長度及其形成腫瘤的能力。AKT充當細胞外信號的傳遞者,這些信號由營養(yǎng)素,生長因子和免疫調節(jié)劑等觸發(fā),傳遞到細胞內部。由Maria A Blasco領導的CNIO研究人員RaúlSánchez和PaulaMartínez著手確定端粒在這一信號通路中的參與。

為此,研究人員使用基因編輯工具CRISPR / Cas9修飾了細胞中的TRF1蛋白,使其對AKT無反應。這樣,TRF1和端粒對AKT傳輸?shù)娜魏渭毎庑盘柖甲兊貌豢梢姟_@些細胞中的端粒縮短并積累了更多的損傷。重要的是,細胞不再能夠形成腫瘤,這表明端粒是AKT及其在癌癥發(fā)展中的重要靶標。

 

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